想到这,方具瞻凝神细听
等待着许秋讲述
然而他的表情,很快就从一开始的平静,到随后愕然,最后竟然有些瞠目结舌
“方院士,这超声微泡协同到底是什么!”
台下,已经有人等不及了
很多人都痒痒的
有种绝妙的技术就在眼前,却迟迟无法揭开的煎熬感
听到这话,方具瞻才幡然醒悟
差点只顾着自己享受了
忘了自己是在年会展示的现场
他干咳一声
调整了下气息,压抑着内心的震撼开口:“单域抗体虽然尺寸小,但只能从物理层面提高摄取率,提升终究有限
“就像是把自行车换成超跑理论速度高了,但如果路上堵车,依旧快不起来
“而超声微泡协同,解决的就是后一个痛点
“通过静脉靶向tfr的脂质微泡,经颅聚焦超声激发空化效应,可以顺时开放血脑屏障!
“就像是,给超跑提供一条一览无余的宽阔跑道,它的速度就能达到真正的极限!
“而在单域抗体+超声微泡协同的作用下,摄取率能进一步拔高到1.2%!
“而且它更大的优点在于开放窗口可控!
“由于空化效应是瞬时的,在治疗时激发、治疗结束则随时关闭,可以最大程度避免正常脑组织的暴露!”
“……”
随着这番话完毕,台下只剩下一双双瞪大了的仿佛牛蛙一般的眼睛
很多人脑子里被“1.2%”这个惊人的摄取率所震撼
从0.008%,到0.15%,再到0.8%,而如今再度突破来到1.2%……
这跨度简直不科学!
然而,却没有人能给出一句反驳
因为方具瞻所给出的技术,实际上已经有部分实验室证明了其科学依据
比如,事实上单域抗体早就在vhh结构的中和抗体中验证了稳定性与穿透性
又比如,超声开放血脑屏障的技术实际上也在部分针对阿尔茨海默病的药物递送中出现过了……
只是,谁都没想到这些技术能用在射线疗法,而且得到宛若“量身订制”一般的应用!
此刻,保罗等人已经彻底傻眼了
0.15%,在科学突破性上就给了17分
现在是1.2%,将近再度提升十倍,这怎么给分?
“不慌,只是其中一个改良而已,就算给科学突破性满分,方具瞻也不过90分而已……”保罗低声道
虽然这么说,但他看向方具瞻的目光已经没有了之前的戏谑
反而多了一丝警惕
……
“第二个核心难点,瘤抗原异质性导致的治疗逃逸”
此时,方具瞻再度开口
他复述着耳机里许秋的话语:“对于抗原异质性,我们采取的双抗原靶向+pd-1抑制剂联合治疗
“然而,部分肿瘤克隆仍然不表达任何靶抗原比如pten突变肿瘤,射线疗法几乎就起不到作用
“尽管比例小于百分之五,但这仍然是一个不容忽视的缺陷
“因而我们尝试找出覆盖更广的办法……
“而科研领域,除了双抗原靶向,还可以考虑多靶点策略,比如三特异性抗体,它就能简单粗暴地覆盖更多肿瘤相关抗原,减少逃逸的可能性
“另外,新技术也可以起到效果……结合基因编辑技术,如crispr-cas9,敲除肿瘤细胞的异质性抗原阴性克隆的生存优势基因,使其对治疗更敏感
“综合考虑后,我们决定采取‘合成致死靶向技术’以及‘抗原表位扩展疫苗’!”
这并非全新的技术
同样,已经得到科研领域的验证
比如前者,所谓“合成致死靶向技术”,其实就是利用crispr筛选发现α射线敏感基因,对ac-225治疗后残留肿瘤进行parp抑制剂补杀
简单来说,针对性揪出射线疗法漏网之鱼
然后精准点杀!
这项技术,也即“parp抑制剂联合放疗的合成致死效应”,其实已经在乳腺癌脑转移中验证,而且部分医院已经开始临床应用
至于后者,“疫苗”
它其实就是基于ac-225杀伤后释放的肿瘤新抗原,个性化合成mrna疫苗,激活cd4+/cd8+t细胞攻击抗原阴性克隆
既然叫做疫苗,其实就和生活中常见的疫苗差不多
经过射线疗法治疗,被杀伤的是阳性,而逃逸了的则是阴性,疫苗就会针对性地激发身体对阴性的攻击……而这些就是射线疗法中的漏网之鱼了
方具瞻开口:“疫苗技术,也已经在临床上出现了应用
“比如mrna肿瘤疫苗在黑色素瘤中实现临床突破”
……
这一刻,很多人都吃惊起来