黄武八年，孙权在武昌称帝，并改年号为“黄龙”，孙权当年听闻刘叔说西方有凯撒大帝，于是他亦自称东吴大帝
，之后没多久，东吴在楚国金陵邑的基础上，将那座古秣陵城修建改造一新后，孙权便迁都于秣陵，便改其名为建业，希望真如当年刘叔所说，占据金陵天子气，以建功立业，而东吴之地也开始流传着“宁饮建业水，不食武昌鱼；宁还建业死，不止武昌居”的许多民谣，加上东吴在夷陵之战后不久又与季汉达成了联盟，于是东吴的业算是建成了，之后，孙权依刘叔之言开始大力发展水军，刘叔临走前，还留下了大量西方的海船图纸，而东吴的战船技术经过改良后，更是越来越精良，之后的战争中，曹魏在长江中几乎是没有占到任何的便宜，而孙权也乘机开始大力发展海船，之后的日子里，东吴的海船北抵辽东，南至南海诸岛，可以说是打败天下无敌手，直到曹魏灭蜀，晋朝建立后，晋国得到了益州大量的水军人才，王濬在益州练兵近十年，方能与吴国一较高下。
由于孙权学习了五禽戏之后，其身体是越来越好，到了赤乌四年，他的长子孙登竟先他一步去世了，孙权共有七子，其次子也死的早，于是，孙权的第三子孙和很快便被立为太子，可是没过多久，年近60的孙权竟又封了四子孙霸为鲁王，孙权非常宠爱孙霸，还允许鲁王的服饰仪仗全部按照太子的标准来，东吴官员因此是纷纷上书说不可废长立幼，孙权听闻后，便让太子与鲁王全部出宫，并允许他们开府建衙，选拔自己的官僚队伍，当时，陆逊、顾谭、吾粲、朱据、诸葛恪等都支持太子，步骘、吕岱、全琮、吕范之子吕据和孙弘等都支持鲁王，孙权也怕重蹈袁尚和袁谭之覆辙，便最终废了太子孙和，赐死了鲁王孙霸，而那位曾在夷陵之战中，打败了刘备的东吴名臣——陆逊，也因卷入这一事件而遭到孙权的斥责，最终忧愤逝世，于是，东吴四大姓——顾、陆、朱、张，也因此损失了大量子弟，如同当年失了周瑜、太史慈一般，孙权消灭了这些隐患后，也是心满意足，随即，他就立了第七子孙亮为太子。
太元二年四月，孙权在建业病逝，年仅十岁的孙亮顺利即位，并由诸葛恪、孙弘、孙峻等人辅政，曹魏大将军司马师乘机发难，曹军兵分三路，与吴国爆发了东兴之战。魏东路军这边，以司马昭为都督，率领诸葛亮的族弟诸葛诞以及征东将军胡遵等领兵7万，直逼东兴；吴国这边以诸葛瑾的长子——诸葛恪为统帅，率军4万，迎击向东兴进攻的魏军，东兴之战，魏军大败，死者数万人，东路军都督司马昭也因此被削去了爵位。东兴之战后，托孤首辅诸葛恪因大败曹魏，被吴主孙亮进封为阳都侯，并加封其为丞相，兼荆州、扬州牧，总督中外诸军事，诸葛恪此后便变的骄傲自满，目中无人，建兴二年三月，诸葛恪不顾众人反对，征发二十万人伐魏，结果此去吴国是损兵折将，毫无建树，待到诸葛恪被诏回建业后，依旧是我行我素，傲慢无礼，宗室孙峻等人不久便设计杀了诸葛恪，之后，吴国大权便落入孙峻手中，三年后，孙峻病死，其又将权力交给从弟孙綝，待到了太平三年，权臣孙綝竟废黜了吴主孙亮，并立了孙权的第六子孙休为帝。
不久，权臣孙綝便被吴主孙休联合张布、丁奉等人杀死，孙休在位期间，采取修养生息的政策，吴国国力也因此恢复了不少，可惜就在季汉灭亡后的第二年，孙休也于太平三年病逝了，孙休病逝后，吴左典军万彧便向当时握有实权的丞相濮阳兴、左将军张布，推荐了前太子孙和的儿子——孙皓即位，此时正值交趾叛吴降魏，国内人心惶惶，为了安抚人心，吴国众官员也觉前太子孙和的儿子比较合适，孙皓继位后，施行了不少的善政，但不久后，孙皓的性格便发生了大变，原来自司马炎篡魏建晋后，为了一统天下的梦想，司马炎便苦求破吴之策，此时吴国尚有陆抗、陆凯等重臣苦撑，有人就提议给吴国送些五石散，原来当年张仲景为了治疗瘟疫，发明了寒食散这个药方，而寒食散主要是由五种石头做为主药，而后来就有人发现随着这五位主药的剂量增加或减少，竟可使人神明开朗，体力增强，于是，便有人将此方改名为“五石散”，专门卖于那些达官贵人，而最早食用此方的名士便是何进的孙子——何晏，何晏耽声好色，他食用了此方之后，发现此方有“壮阳”之用，于是此药名便渐渐传来了。
吴主孙皓得了此药后，一开始确实是神清气爽，体能增强，但时间长了，人的性格便如那五石药性变的燥热绘烈，孙皓吃了五石散后，便有些迷失自我，此时的东吴已完全处在晋国的包围里，然孙皓还主动去攻打晋国，此消彼长下，吴国国力是越来越差，由于孙皓性格大变，东吴丞相步骘次子，西亭侯、昭武将军步阐受孙皓征召，前往都城建业，步阐家三代人守卫西陵